Исследование эффективности и безопасности ноотропных лекарственных средств в комбинированной терапии с антидепрессантами у пациентов с органической депрессией для повышения комплаентности

Введение

В связи с влиянием биологических и социальных факторов на организм человека, отмечается рост непсихотических органических депрессивных расстройств. Органическую депрессивную симптоматику часто сопровождают нейрометаболические нарушения в центральной нервной системе. Возникает необходимость в эффективной и безопасной терапии пациентов с органической депрессией, формирующейся на фоне нейродегенеративных нарушений. Для увеличения комплаентности пациентов к лечению целесообразно применять средства нейропротекторного действия — ноотропные лекарственные средства в комбинированной терапии с тимоаналептиками [1, 3].

Цель исследования: исследование эффективности и безопасности применения ноотропных лекарственных средств в комбинированной терапии с антидепрессантами у пациентов с непсихотической органической депрессией для увеличения комплаентности.

Материал и методы исследования

В исследовании участвовало 150 пациентов с органической непсихотической депрессией F.06., женщин было — 97, мужчин 53 человека, возраст 21–57 лет, средний возраст 39?18 лет, находившихся на стационарном лечении в ГАУЗ «Республиканская клиническая психиатрическая больница Министерства Здравоохранения Республики Татарстан им. акад. В. М. Бехтерева» г. Казани. Диагноз заболевания соответствовал принятой в Российской Федерации международной классификации болезней МКБ-10.

Все исследуемые нами пациенты принимали антидепрессанты в терапевтических дозах: трициклические антидепрессанты — амитриптилин; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — флуоксетин, сертралин, венлафаксин. Пациенты с диагнозом органическая непсихотическая депрессия распределяли в одну из трех групп: в 1-ой группе — 52 больных, во 2-ой группе — 48 и в 3-ей группе, плацебо-контролируемой — 50 пациентов. На фоне лечения антидепрессантами, в течение 1,5 месяцев: больные 1-й группы принимали ноотропное лекарственное средство пирацетам — 4,8 мг/сут, во второй группе пациенты принимали ноотропное лекарственное средство аминофенилмасляная кислота — 250 мг/сут и в 3-й, контрольной группе пациенты получали плацебо. В качестве плацебо использовали лактозу.

Для оценки тяжести депрессии, за все время изучения у всех пациентов с органической непсихотической депрессией использовали шкалу Гамильтона (HDRS), для оценки качества жизни шкалу SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey). Статистическую обработку материала проводили с использованием программного пакета Microsoft Office Excel 2013. Достоверными считали различия при уровне статистической значимости 95% (р<0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

В результате применения ноотропных лекарственных средств в комбинированной терапии с антидепрессантами у 102 (68%) пациентов с непсихотической органической депрессией, было выявлено: стабилизация когнитивных функций в виде улучшения памяти, внимания, интеллектуальных возможностей [8].

Различия в степени стабилизации когнитивных функций были выявлены уже через 1 месяц от начала лечения изучаемыми ноотропными лекарственными средствами в комбинированной терапии с антидепрессантами между 1-й и 2-й группами, получавшими пирацетам и аминофенилмасляную кислоту и 3-й группой — плацебо (p<0,05). В изучаемых нами группах 1 и 2 была отмечена достоверная тенденция к большему баллу по шкале SF-36 (1-я группа в сравнении с 3-й группой, (p<0,05); 2-я группа в сравнении с 3-й группой, (p<0,05); (Таблица 1).

Таблица 1 — Сравнительная динамика изменения качества жизни пациентов с органической непсихотической депрессией, в 3-х группах изучения, шкала SF-36, 2013 г., * — (p<0,05)

У 74% пациентов принимающих изучаемые ноотропные лекарственные средства, в комбинированной терапии с антидепрессантами улучшились критерии качества жизни такие как энергичность, жизнеспособность и социальное функционирование, что связано с уменьшением признаков астении и адинамии за счет улучшения межполушарных связей в головном мозге и синаптической проводимости в неокортикальных структурах головного мозга [8].

У пациентов с органической непсихотической депрессией в 1 — ой и 2-ой группах изучения был выявлен достоверно большый антидепрессивной эффект по шкале Гамильтона от комбинированной терапии тимоаналептиков с изучаемыми ноотропными лекарственными средствами по сравнению с 3-ей группой (p<0,05) (Рисунок 1).

Рисунок 1 — Динамика уменьшения депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона (HDRS) между тремя изучаемыми группами (%); 2013 г., * — (p<0,05)

Достоверное уменьшение уровня выраженности депрессии в 1-ой и 2-ой группе, по шкале Гамильтона было связано с уменьшением явлений адинамии, астенических и сенесто-ипохондрических нарушений, идеаторной заторможенности у изучаемых нами пациентов с непсихотической органической депрессией (p<0,05). С уменьшением уровня выраженности депрессивной симптоматики улучшалось отношение пациентов к депрессивному состоянию и приему антидепрессантов. Антидепрессивный эффект ноотропных лекарственных средств был выявлен при изучении стимулирующего влияния ноотропного лекарственного средства на эффекты метамфетамина с последующей активацией адренергической нейромедиации, что является одним из ведущих механизмов антидепрессивного эффекта у трициклических антидепрессантов [9].

Пациенты 1-ой и 2-ой группы в 2 раза чаще интересовались назначенным им лечением, по сравнению с пациентами 3-ей группы (p<0,05). Уровень информированности пациентов о проводимом лечении, имеет обратную корреляцию со степенью риска отказа от терапии. В результате опроса пациентов психиатрического стационара, по данным H. M. Kemter было выявлено, что только 12% больных могли правильно воспроизвести наименование одного принимаемого ими лекарственного средства, его дозу и предполагаемый фармакологический эффект, 88% пациентов не были осведомлены о проводимой им лекарственной терапии [2, 5].

При применении ноотропных лекарственных средств, с увеличением нейропластичности, в 1-ой и 2-ой группы в 1,5 раза чаще по сравнению с 3-ей группой увеличивался потенциал переносимости тимоаналептической терапии и ускорялась положительная переработка психотравмирующей информации (p<0,05). Комбинированная терапия ноотропными лекарственными средствами в сочетании с антидепрессантами также уменьшала апатию, увеличивало интерес к окружающему, упорядочивало эмоциональные реакции (4, 10).

Были получены результаты по изучению безопасности применения пирацетама и аминофенилмасляной кислоты. У двух пациентов в 1-ой группе и у одного пациента во 2-ой группе изучения на 4-й неделе лечения изучаемыми ноотропными лекарственными средствами в комбинации с антидепрессантами, развились побочные эффекты в виде раздражительности, тревоги, головной боли, в результате чего, ноотропная терапия пациентам с органической непсихотической депрессией была завершена.

Таким образом, суммарная оценка по используемым шкалам выявила преобладание больных с уменьшением уровня когнитивных и депрессивных нарушений, в 1-й и 2-й группе, после 1,5 месячного курса лечения, по сравнению с группой плацебо (p<0,05). Подобную положительную динамику, вероятно, можно объяснить тем, что аффективная патология и когнитивные нарушения имеют общий патогенез развития. Уменьшение клинических проявлений депрессии и когнитивных нарушений, будет способствовать сохранению адаптации больных с органической непсихотической депрессией в социуме и повышению качества жизни [6].

Заключение

Назначение антидепрессантов в комбинации с ноотропными лекарственными средствами уменьшало выраженность клинических проявлений депрессии, способствовало улучшению качества жизни и увеличению комплаентности у пациентов с органической непсихотической депрессией. Полученные результаты целесообразно использовать в лечении и реабилитации больных с непсихотической органической депрессией. В перспективе необходимо дальнейшее расширение возможностей исследования ноотропных лекарственных средств в фармакотерапии непсихотических депрессивных расстройств.

Литература

1. Авруцкий Г. Я., Гурович И. Я., Громова В. В. Фармакотерапия психических заболеваний. М., 1974, 471 с.
2. Мосолов С. Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. — СПб.: Мед. информ. агентство, 1995.
3. Тиганов А. С. Руководство по психиатрии в 2 томах, // Медицина, 1999.
4. Adriani W., Granstrem O., Romano E. et al. Modulatory effects of cortexin and cortagen on locomotor activity and anxiety-related behavior in mice // Open Neuropsychopharmacology Journal. 2009. Vol. 2. P. 22–29.
5. Andreas К. Efficacy of cerebroprotective substances in the management of functional disorders induced by the cytotoxic brain oedema-producing substance hexachlo-rophene // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2007; Vol. 347, № 1: 79–83.
6. Bartus, R. T., R. L. Dean, K. A. Sherman, E. Friedman and B. Beer. Profound effects of combining choline and piracetam on memory enhancement and cholinergic function in aged rats. Neurobiol Aging 2:105–111, 1981.
7. Cumin, R., E. F. Bandle, E. Gamzu and W. E. Haefely. Effects of the novel compound Aniracetam (Ro 13–5057) upon impaired learning and memory in rodents. Psychopharmacology (Berlin) 78: 104–111, 1981.
8. Israel L., Melac M., Milinkevitch D., Dubos G. Drug therapy and memory training programs: a double-blind randomized trial of general practice patients with age-associated memory impairment // International Psychogeriatrics. — 1994. — Vol. 6. — P. 155–170.
9. Krieckhaus, E. E., N. E. Miller and P. Zimmerman. Reduction of freezing behavior and improvement of shock avoidance by d-amphetamine. J Cornp Physiol Psychol 60:36–40, 2010.
10. Makarov v. I., Tiurenkov I.N., Klauchek S.v. et al. Experimental bases of the use of pharmacologic agents aimed at higher heat resistance of humans as means of individual protection // Med. Tr. Prom. Ekol. — 1997. — P. 35–38.