1.5.7. Генетика

В обзоре обобщены представления о роли вариантов гена TYK2 в развитии критического фенотипа COVID-19 - тяжелой формы заболевания. Рассмотрена роль тирозинкиназы 2 в функционировании сигнального пути JAK-STAT и дана молекулярная характеристика фермента. Показано, что миссенс-варианты гена TYK2 - rs12720356-С, rs2304255-Т, rs2304256-А, rs34536443-С, rs35018800-А, связанные с важнейшими доменами фермента - киназным, псевдокиназным и FERM, - ассоциированы с развитием тяжелой формы COVID-19. Генетические варианты TYK2, локализованные в интронных и некодирующих областях гена (rs11085727-Т, rs12720270-G, rs12720358-T, rs280500-AG, rs74956615-A) также ассоциированы с тяжелой формой коронавирусной болезни. Напротив, полиморфные локусы rs280519-AG и rs8108236-АА ассоциированы с пониженным риском развития тяжелой формы COVID-19.

В качестве возможных генетических причин формирования патозооспермии можно рассматривать полиморфизм генов, белковые продукты которых вовлечены в процессы сперматогенеза, формирования функционально зрелой структуры сперматозоидов. Важной особенностью функционально активных клеток является асимметричность липидного бислоя клеточных мембран. Флиппаза ATP8A1 ответственна за перемещение фосфатидилсерина во внутренний липидный слой. Появление фосфатидилсерина во внешнем слое является одним из маркеров апоптоза. Целью работы было изучить ассоциацию rs2290870 гена ATP8A1 с развитием патозооспермии у мужчин. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из эякулята 143 неродственных мужчин репродуктивного возраста. По результатам спермиологического анализа образцы эякулята были разделены на 3 группы: нормозооспермия, тератозооспермия, олигоастенотератозооспермия. Показано, что в группе с нормозооспермией у мужчин, гетерозиготных по rs2290870 гена ATP8A1, статистически значимо снижена доля сперматозоидов с быстрым поступательным движением. Подобная закономерность выявлена и для группы с олигоастенотератозооспермией. Мужчины с олигоастенотератозооспермией, гетерозиготные по rs2290870 гена ATP8A1, характеризуются и наименьшим числом сперматозоидов с нормальной морфологией. Для них же характерна и наименьшая частота жизнеспособных сперматозоидов.

Предложено развитие прикладных аспектов концепции «жизнь как вычисление» как междисциплинарной парадигмы, объединяющей биологию, информатику и физику. Акцент сделан на верификацию концепции через её применение для разработки новых методов борьбы с онкологическими заболеваниями, где биологические «вычислительные платформы» - онколитические вирусы и генетически модифицированные бактерии - интегрируются с новыми интеллектуально-ориентированными биологическими и информационными технологиями. Авторы демонстрируют, что синтетическая биология позволяет программировать микробные системы для анализа опухоли в реальном времени, создавая адаптивные персонализированные стратегии терапии. Развитие подобных интеграций биологических и технологических ресурсов создает реальные перспективы перевода рака из категории фатальных угроз в управляемую патологию. Исследование подтверждает, что концепция «жизнь как вычисление» - не только теоретическая конструкция, но и рабочий инструмент, меняющий парадигму борьбы с заболеваниями через симбиоз естественных и искусственных вычислительных систем.

Изучение молекулярно-генетических механизмов, отвечающих за правильное протекание сперматогенеза, является одной из актуальных проблем в современной медицине. Для «открытия» новых генетических вариантов ассоциированных с процессами нарушения регуляции сперматогенеза и функции сперматозоидов, с помощью биоинформатических подходов, изучена функциональная значимость ранее не исследованных 6227 генетических вариантов, которые локализуются в генах, приводящих к развитию 15 редких моногенных заболеваний, в сиптомокомплексе которых регистрируются нарушения процесса сперматогенеза. Из анализа были исключены мутации приводящие к моногенным заболеваниям. В работе использованы биоинформатические инструментов, прогнозирующие уровень значимости генетических вариантов: SIFT, PolyPhen2, MutPred, PROVEAN, Meta SVM/LR, PredictSNP2 и Revel. В результате анализа из 6227 однокулеотидных полиморфных локусов в генах DMRT1;DAZL; TEX11; SYCP3; CATSPER2; BUB1B; POC1A; GPX4; NPHP4; ABCD1; DAZAP1; DNAH1; DCAF17; SMN1; PKD1, нами отобрано 11 генетических вариантов для дальнейших верификационных исследований : rs56079734; rs35611758; rs13060192; rs74363541; rs17052095; rs61739896; rs419752; rs73507255; rs555164; rs12084067. Все найденные 11 генетических вариантов находятся в экзонах и согласно полученному биоинформатическому прогнозу приводят к существенному снижение функции белка.

Дисфункция гранулезных клеток является основным патологическим признаком синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). В полногеномном транскриптомном профилировании были исследованы биологические образцы гранулезных клеток кумулюса, полученные во время пункции фолликулов при процедурах ЭКО от 5 женщин c СПКЯ и 5 женщин контрольной группы. Секвенирование РНК проводилось на платформе Miseq (Illumina). Микро РНК с результатами анализа log2 fold change (log2 FC) >2 оценивали как микроРНК с повышенной экспрессией при СПКЯ по сравнению с контролем, микроРНК с log2 (FC) <-2 были определены как микроРНК с пониженной экспрессией. Обнаружено 29 микроРНК с повышенной экспрессией и 17 микроРНК с пониженной экспрессией. На основе проведенных исследований транскриптомного профиля и анализа данных литературы мы выделяем следующие микро РНК, которые могут быть вовлечены в развитие СПКЯ, а в дальнейшем могут быть эффективными мишенями для диагностики и лечения СПКЯ: miR-508-3p; hsa-miR-508-5p; hsa-miR-509-5p; hsa-miR-509-3p; hsa-miR-424-3p; miR-133a-3p; miR-let-7d-3p; hsa-let-7d-3p; hsa-miR-92a-3p; hsa-miR-483-5p.

Транскриптомный профиль зрелых miRNA гранулезных клеток человека в кумулюсе, без учета родственных последовательностей, представлен следующими молекулами: hsa-miR-320; hsa-miR-21; hsa-miR-193; hsa-miR-1307; hsa-miR-10395; hsa-miR-127; hsa-let-7; hsa-miR-99; hsa-miR-744 hsa-miR-514; hsa-miR-629; hsa-miR 125; hsa-miR 140; hsa-miR 149; hsa-miR 181; hsa-miR-1291; hsa-miR 125; hsa-miR 151; hsa-miR 106; hsa-miR 365. Наше исследование позволяет получить ценные сведения о транскриптоме и регуляторных механизмах транскрипции в ооцитах и клетках кумулюса. В этом исследовании мы оценивали только транскрипционный профиль клеток кумулюса, непосредственно окружающих ооцит. Эти клетки кумулюса играют ключевую роль на заключительных стадиях созревания ооцита, напрямую контактируя с ооцитом и доставляя метаболические субстраты. Выявление микроРНК, специфичных для гранулезных клеток, поможет исследователям лучше понять механизмы, лежащие в основе заболеваний яичников.

В качестве исходных данных для настоящего исследования была использована открытая база данных RUSeq, содержащая информацию о частоте генетических вариантов в российской популяции. Проведен поиск патогенных вариантов в ключевых генах, ассоциированных с риском синдрома поликистоза яичников. Из 144 полиморфных локуса ассоциированных с СПКЯ и представленных в каталоге GWAS, в базе данных русских геномов зарегистрировано только два полиморфизма: rs9844212 и rs2271194, которые принадлежат генам ADCY5 и ERBB3 соответственно. Также обнаружено 16 потенциальных генетических варианта в 9 ключевых генах ассоциированных с СПКЯ, являющиеся возможными маркерами СПКЯ для жителей Российской Федерации.

В статье представлен обзор литературы о влиянии транскриптов некодирующих РНК на развитие ожирения. Рассмотрена роль длинных некодирующих РНК и микро РНК в патогенезе ожирения. Обобщены данные о микро РНК и их белковых мишенях ассоциированных с адипогенезом и ожирением. Обобщены примеры функционального влияния lncRNA целевые гены ассоциированные с развитием ожирения. Представленные данные подчеркивают важность изучения некодирующих РНК, которые могут быть главными регуляторами заболевания и ключом к разработке новых терапевтических средств.

Рак молочной железы (РМЖ) – одно из наиболее распространенных и социально значимых онкологических заболеваний, характеризующееся высокой частотой рецидивов и развитием резистентности к терапии, что определяет актуальность изучения механизмов противоопухолевого иммунитета, в частности роли NK-клеток и их регуляции цитокинами. Целью исследования была оценка in vitro влияния IL-10, IL-17A и TNF-α на соотношение регуляторных CD56 ^hi CD16 ^low и цитотоксических CD56^lowCD16^hi субпопуляций NK-клеток у пациенток с РМЖ (n=30) и здоровых доноров (n=30) с использованием методов проточной цитометрии, иммунофенотипирования и статистического анализа (критерий Стьюдента, p<0,05). Результаты продемонстрировали значительное увеличение количества обеих субпопуляций NK-клеток у больных РМЖ по сравнению с контролем: цитокинпродуцирующие CD56^hi CD16^low клетки составили 10,19±2,89% и 1,72±0,8% (p=0,007), а цитотоксические CD56^lowCD16^hi – 7,28±1,43% и 0,12±0,01% (p<0,0001) соответственно. Стимуляция in vitro выявила разнонаправленное действие цитокинов: TNF-α достоверно увеличивал долю цитотоксических NK-клеток (9,21±2,41%, p=0,02), тогда как IL-10 подавлял их активность (2,74±0,74%, p=0,04) и способствовал росту регуляторной субпопуляции. ФГА (5 мг/мл) избирательно активировал CD56^hi CD16^low клетки (15,49±2,89%, p=0,03), а IL-17A снижал цитотоксичность NK-клеток (3,11±0,78%, p=0,09). Полученные данные подчеркивают ключевую роль цитокинового микроокружения в балансе NK-клеточных субпопуляций при РМЖ и открывают перспективы для разработки новых подходов к иммунотерапии.

Бронхиальная астма относится к числу наиболее распространенных мультифакториальных заболеваний среди детей. Воздействие факторов окружающей среды и генетическая предрасположенность играют ключевую роль в патогенезе заболевания. Полиморфизм генов системы детоксикации изменяет скорость метаболизма ксенобиотиков и, тем самым, может оказывать влияние на риск развития бронхиальной астмы. Цель данного исследования - изучить ассоциацию полиморфизма генов GSTP1 и NAT2 с изменением риска развития бронхиальной астмы у детей. В качестве материала исследования служили образцы ДНК, выделенные из крови 193 детей. Среди них 88 детей – больные бронхиальной астмой, 105 детей – здоровые. Исследование замен Ala114Val (rs1138272) и Ile105Val (rs1695) гена GSTP1, 481С>T (rs1799929) и 590G>A (rs1799930) гена NAT2 проводили методом аллель-специфичной ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов амплификации. Выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов и аллелей гена GSTP1 по замене Ala114Val, а также частот генотипов и аллелей гена NAT2 по полиморфизму 481С>T между здоровыми и больными бронхиальной астмой детьми (р<0,05). У детей с генотипом Ala/Ala GSTP1 риск развития бронхиальной астмы повышен (OR = 2,67 95% CI 1,25-5,73). Гаплотип 105Ile-114Val гена GSTP1 чаще встречается в контрольной группе, чем в группе больных бронхиальной астмой детей (p<0.05). Аллель 481Т гена NAT2 повышает риск развития астмы (OR = 1,75 95% CI 1,14-2,69). Анализ гаплотипов гена NAT2 выявил статистически значимые различия в частотах гаплотипа 481T-590G и гаплотипа 481C-590G между двумя исследуемыми группами детей.

Шизофрения представляет собой тяжелое хроническое психическое расстройство, затрагивающее примерно 1 % населения. Существует несколько гипотез развития данного заболевания: дофаминергическая, нейровоспалительная и эстрогеновая. Ряд исследований показывает, что течение заболевания у мужчин и женщин отличается. Целью работы было исследовать сочетанный вклад rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 и rs1256049 ESR2 в формирование риска развития шизофрении с учетом пола. Материалом для исследования послужили 93 образца ДНК, из которых в контрольную группу вошли 45 человек (22 женщины и 23 мужчины), а в группу с заболеванием 48 человек (24 женщины и 24 мужчины). Генотипирование по исследуемым SNP проводили с помощью ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan зондов, аллель-специфической ПЦР, ПЦР с последующей рестрикцией. Многофакторный анализ межгенных взаимодействий был проведён с использованием программы Multifactor Dimensionality Reduction. Частота гетерозигот -308GA среди больных шизофренией мужского пола в 10 раз выше, чем среди женщин, страдающих шизофренией (p=0,006). Среди больных шизофренией мужского пола частота аллеля -308A в 10 раз выше, чем среди женщин, больных шизофренией (p=0,01). У мужчин при сочетании генотипов GA, CC, TT однонуклеотидных замен генов rs1800629 TNF-α, rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR наблюдается повышение риска развития шизофрении (OR 6,3 (1,19-33,46)). А при сочетании генотипов CC, TT, GG, GG, GG однонуклеотидных замен rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 и rs1256049 ESR2 выявлена тенденция к понижению риска развития данного заболевания (OR 0,09 (0,01-0,89)). Полученные результаты указывают на пол-специфичный сочетанный вклад компонентов воспалительной, эстрогеновой и дофаминовой систем в риск развития шизофрении.

В работе рассмотрены морфоэкологические аспекты эволюции комплекса родов «Platydracus». Освоение новых экологических ниш отдельными его предковыми группами привело к возникновению морфоэкологических кластеров, на основе которых сформировались современные таксоны родового ранга данного комплекса. В результате этого роды комплекса «Platydracus» дифференцированы на следующие морфоэкологические кластеры соответственно занимаемым ими экологическим нишам. Кластеры родов комплекса «Platydracus»: роды – неспециализированные энтомофаги-герпетобионты (Abemus; Bafutella; Boothia; Saniderus; Platydracus; Paragastrisus; Pancarpius); роды – трофически малоспециализированные герпетобионты (Nelmanwaslus и Wasmannellus); роды со сходной трофической избирательностью в виде очень подвижных объектов и приуроченностью к различным микротопам (Lesonthotes, Thoracostrongylus, Leistotrophus, Ontholestes); род Emus– копробионтный, с пищевым предпочтением жуки, не очень быстрые и нетвёрдые; род Naddia – герпетобионтный, трофически узкоспециализированный на небыстрых и твёрдых объектах. На этой основе выяснен основной морфоэволюционный вектор родов комплекса, заключающий в себе трофическую составляющую. Его основная направленность сводится к переходу от предковой, базовой пищевой универсальности к более узкой специализированной трофической избирательности. Этот вектор сформировал морфологический облик отдельных родов и, как следствие, в целом данного комплекса. Таким образом, морфоэкологические факторы и определили, в общем, весь морфологический и достаточно разнообразный облик комплекса «Platydracus» его таксономический состав и зоогеографию. В итоге произведено следующее обобщение, заключающееся в том, что именно морфоэкологический генезис обусловил во всех его проявлениях весь естественно-исторический процесс становления (эпигенез) комплекса родов «Platydracus».

Разработка чувствительных и информативных молекулярно-генетических маркеров риска предрасположенности к развитию посттравматического гонартроза в популяциях населения РФ является актуальной проблемой ранней диагностики и предиктивной медицины. Цель работы - исследование ассоциации полиморфизма G2258A (rs574370) гена TLR2 и полиморфизма C-174G (rs1800795) гена IL-6 c риском предрасположенности к посттравматическому гонартрозу (ПТГА) в русской популяции Ростовской области. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из периферической крови пациентов с ПТГА и здоровых лиц (контроль).Полученные результаты. Установлена ассоциация полиморфизма G2258A (rs5743708) гена TLR2 иполиморфизма C-174G (rs1800795) гена IL-6 с риском развития ПТГА. При выявлении аллели А и генотипов АА и GA при генотипировании полиморфизма G2258ATLR2прогнозируют генетическую предрасположенность к развитию ПТГА. При выявлении аллели -174G и генотипа -174GG при генотипировании полиморфизма С-174GIL-6 диагностируют риск развития ПТГА. Заключение. Полиморфными маркерами повышенного риска развития посттравматического гонартроза в русской популяции Ростовской области являются однонуклеотидные заменыG2258A в генеTLR2 иC-174G вгенеIL-6.

Спинальные мышечные атрофии – группа этиологически и клинически гетерогенных орфанных заболеваний, возникающих в результате прогрессирующей дегенерации и необратимой потери клеток передних рогов спинного мозга (нижних мотонейронов) и ядер ствола головного мозга. Ведущая симптоматика в клинической картине спинальных мышечных атрофий – прогрессирующая, симметричная проксимальная мышечная слабость, дебютирующая в широкий возрастной диапазон. На сегодняшний день существует таргетная терапия, применимая к фенотипам SMN1-ассоциированной спинальной мышечной атрофии, в то время как для схожих заболеваний иной генетической этиологии доступна лишь поддерживающая терапия. Появление новых терапевтических подходов в терапии наследственных заболеваний делает актуальным изучение этиопатогенеза, клинических форм спинальных мышечных атрофий. Целью исследования являлось обобщение современных знаний об этиологии, патогенезе, клиническом течении различных нозологических форм спинальных мышечных атрофий с целью совершенствования дифференциальной диагностики данных форм наследственных нейродегенеративных заболеваний. Проведен поиск в базах данных eLibrary, PubMed, NCBI, Neuromuscular Disease Center по ключевому слову «спинальная мышечная атрофия» («Spinal muscular atrophy»). Из полученных результатов были выбраны обзоры, описание клинических случаев, которые наиболее полно отражают актуальные научные данные по данной теме. Результаты исследования показали, что заболевания, сопровождающиеся ведущим симптомом – проксимальной мышечной атрофией, характеризуются генетической гетерогенностью в сочетании с вариабельностью клинических проявлений. В современной классификации проксимальных спинальных мышечных атрофий (СМА не 5q) насчитывается более 30 форм с различными типами наследования. Знание особенностей клинического течения наследственных заболеваний, применение в клинической практике молекулярно-генетических исследований важно для раннего установления диагноза и назначаемого лечения.

Введение: Преэклампсия (ПЭ), гипертензивное расстройство, связанное с беременностью, является одной из основных причин материнской и неонатальной заболеваемости и смертности. Проводимые исследования генетических факторов, лежащих в основе этого заболевания, имеют большое значение, однако изучение роли полиморфизма гена ренин-ангиотензиновой системы (rs699) дало разнообразные и неубедительные результаты, а также расхождения в результатах в различных географических и этнических популяциях. Цель исследования: Данный мета-анализ направлен на установление более надежной и достоверной корреляции между полиморфизмом AGT (rs699) и риском развития ПЭ. Материалы и методы: Всесторонний поиск релевантных исследований был проведен в электронных базах данных в период с января 2017 года по декабрь 2024 года. Всего в мета-анализ было включено 13 исследований. Для оценки силы ассоциации с помощью пяти генетических моделей были рассчитаны коэффициенты вероятности (OR) и 95 % доверительные интервалы (CI), а также проведен тест на гетерогенность. Результаты: Полиморфизм AGT rs699 был значительно связан с риском ПЭ во всех генетических моделях (доминантный ОR = 1,73, 95 % СI [1,45-2,05], p<0,00001; аллельный ОR = 1,48, 95 % СI [1,25-1,74], p<0,0001; рецессивный ОR = 1,46, 95 % СI [1,14-1,87], p = 0,03; гомозиготный ОR = 2,03, 95 % СI [1,37-3,00], p = 0,0004; гетерозиготный ОR = 1,26, 95 % СI [1,05-1,52], p <0,00001). В двух генетических моделях (доминантной и гетерозиготной, I2 = 18 % и 0 % соответственно) гетерогенности не наблюдалось. При анализе подгрупп был выявлен ряд значимых ассоциаций. Однако анализ подгрупп по расовому признаку показал отсутствие значимых ассоциаций в монголоидной и негроидной подгруппах. Следует отметить, что в этих конкретных подгруппах было проанализировано только одно исследование, что может ограничить надежность полученных результатов. Отсутствие признаков смещения публикаций Тест Эггера p-значение > 0,05 во всех генетических моделях. Выводы: Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что полиморфизм AGT rs699 достоверно ассоциирован с повышенным риском развития ПЭ. Этот повышенный риск также наблюдался во всех анализируемых подгруппах, за исключением негроидной и монголоидной расовых подгрупп.

Невынашивание беременности представляет собой значимую медицинскую проблему, затрагивающую от 10 до 25% всех зарегистрированных беременностей у женщин репродуктивного возраста. Толл-подобные рецепторы (TLR) играют ключевую роль в иммунной толерантности и защите организма от инфекций во время беременности. Целью данного исследования было изучение взаимосвязи аллелей генов TLR4 (Asp299Gly, Thr399Ile) и TLR6 (Ser249Pro) с изменением риска невынашивания беременности в I триместре у женщин Ростовской области. Было исследовано 94 образца ДНК, выделенных из крови женщин с нормальным течением беременности (контроль – 48 образцов) и невынашиванием беременности (23 - самопроизвольный аборт, 23 - неразвивающаяся беременность). По результатам исследования полиморфизм Asp299Gly и Thr399Ile гена TLR4, а также Ser249Pro гена TLR6 не показали значимой ассоциации с изменением риска невынашивания беременности.

К числу наиболее распространенных среди детей мультифакториальных заболеваний бронхолегочной системы относится бронхиальная астма (БА). Немаловажную роль в формировании данной патологии играют загрязняющие воздух вещества. Ксенобиотики, поступающие в организм, обезвреживаются ферментами системы детоксикации. Полиморфизм гена EPHX1 может оказывать влияние на скорость метаболизма чужеродных веществ и, следовательно, на развитие заболевания. Целью исследования был анализ ассоциации полиморфизма Tyr113His (rs1051740) гена EPHX1 с развитием БА у детей. Материалом для исследования послужили 42 образца ДНК детей, больных бронхиальной астмой, и 52 образца ДНК пациентов контрольной группы. Анализ аллелей Tyr113His гена EPHX1 был проведен методом ПЦР в реальном времени. Статистически значимых различий в частотах аллелей и генотипов по полиморфизму Tyr113His гена EPHX1 между двумя исследуемыми группами не выявлено.

В рамках этно-исторического исследования Калмыцкого народа, в лаборатории генетических исследований накоплен существенный пул генетических данных по STR-локусам Y-хромосомы. Цель настоящего исследования изучение распределения, разнообразия аллелей STR-маркеров Y-хромосомы, а также их сравнение на этническом и субэтническом уровнях у калмыков. Материалы и методы. В качестве объектов исследования использован биологический материал (капиллярная и венозная кровь) мужчин калмыков. Для выделения ДНК использовали хелатирующий реагент Chelex-100 и фенол-хлороформную экстракцию руководствуясь протоколами и инструкциями производителя. Анализ структуры половой хромосомы включал определение аллельных профилей по STR-локусам набора реактивов AmpFlSTR® Y-filer Plus® PCR Amplification Kit. Результаты. В результате исследования установлено, что наименьшие показатели аллельного разнообразия характерны для маркеров DYS456, DYS438 и DYS437, тогда как наибольшие показатели h отмечены для DYS481, DYS449, DYS385, DYS570, DYS518, DYS19, DYS635, DYS389I/II, DYS576. Наиболее распространенными гаплогруппами в калмыцкой популяции являются — C2 M217 >> M48, C2 M217 > F1067 и R2 M479. Выводы. На основании генетического анализа рассчитаны частоты распределения аллельных вариантов по 24 STR-локусам Y-хромосомы. Представлены показатели аллельного разнообразия исследуемой выборки. Определены основные гаплогруппы встречающиеся в калмыцкой популяции.

Мета-анализ был направлен на поиск ассоциаций между полиморфизмами rs4646994 гена ACE и тяжестью протекания инфекционного заболевания COVID-19. Поиск опубликованных исследований случай-контроль проводили в базах данных PubMed, EMBASE, GoogleScholar в период с 2019 года до 2024 года. Мета-анализ проводился по протоколу PRISMA (Moheretal, 2015). Для проведения мета-анализа использовалось программное обеспечение RevMan (CochraneCollaboration, 5.3.Копенгаген). Для оценки связи полиморфизма rs4646994 гена ACE и тяжестью протекания инфекционного заболевания COVID-19вмета-анализ было включено 16 публикаций с обширной выборкой из 5 127 участников, из них 3 286 участников контрольной группы и 1 841 участников экспериментальной группы. Генотип DD может повышать риск развития тяжелого течения заболевания COVID-19 у госпитализированных пациентов.

Наличие полиморфного локуса MALAT1, rs3200401 и выявили его значимое отличие у женщин с СПКЯ (X2 =3,5 р<0,05; ОR =2.18 (ДИ: 1.04-4.66). Анализ in silico показал, что замена нуклеотида с C на T в локусе rs3200401 гена MALAT1, изменяет минимальную свободную энергию с - 46,40 до - 45,90 ккал/моль, что приводит к изменению и вторичной структуры длинной некодирующей РНК - MALAT1. Наличие полиморфного локуса rs3200401 гена длинной некодирующей РНК MALAT1 показывает потенциальную ценность в прогнозировании патогенеза СПКЯ.