577.218
Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) является одним из источников возникновения новых стволовых клеток рака в ответ на химиотерапию онкологических заболеваний. Инициация данного процесса зависит от ряда транскрипционных факторов – Snail, Twist, Zeb, – которые регулируют активность генов, ответственных за клеточный фенотип и межтканевые взаимодействия. В свою очередь гены факторов Snail, Twist, Zeb являются мишенями регуляции каскада ядерного фактора каппа би (NF-kappaB), одного из ведущих сигнальных путей клеточной адаптации и защиты как в нормальных условиях, так и при патогенезе широкого спектра заболеваний, включая и различные онкологии. В данной обзорной работе рассматривается взаимодействие NF-kappaB с генами-регуляторами эпителиально-мезенхимального перехода в раковых клетках. Рассматриваются механизмы передачи информации и пути активации сигнального пути NF-kappaB и регуляторной сети транскрипционных факторов эпителиально-мезенхимального перехода. Приводятся данные о возможных факторах инициации эпителиально-мезенхимального перехода с участием NF-kappaB. Отдельно демонстрируются роли конкретных компонентов сигнального пути NF-kappaB в данном запуске, а также кооперация с другими сигнальными каскадами, задействованными в развитии раковых опухолей. Также демонстрируется применение различных фармакологических и белковых ингибиторов каскада NF-kappaB для предотвращении запуска EMT. В заключении приводятся факты о регуляции активности NF-kappaB за счет петель обратной связи, сформированных продуктами генов-мишеней факторов Snail, Twist, Zeb. Данная работа представляет интерес для специалистов в области клеточной биологии, генетики человека и молекулярной онкологии.
10.18522/2308-9709-2021-37-3
The epithelial-mesenchymal transition is one of the sources of the emergence of new cancer stem cells in response to cancer chemotherapy. The initiation of this process depends on a number of transcription factors - Snail, Twist, Zeb, which regulate the activity of genes, involved in cellular phenotype and inter-tissue interactions. In turn, Snail, Twist, Zeb are targets for the regulation of the nuclear factor kappa bi (NF-kappaB) cascade, one of the leading signaling pathways of cell adaptation and defence both under normal conditions and in the pathogenesis of a wide range of diseases, including various oncologies. This review study examines the interaction of NF-kappaB with genes regulating epithelial-mesenchymal transition in cancer cells. The mechanisms of information transfer and the activation pathways of the NF-kappaB signaling pathway and the regulatory network of transcription factors of the epithelial-mesenchymal transition are considered. Data on the factors of initiation of epithelial-mesenchymal transition with the NF-kappaB participation are presented. Roles of specific components in NF-kappaB signaling pathway are presented separately in this trigger, as well as cooperation with other signaling cascades involved in the tumors development. It also demonstrates the usage of various pharmacological, including protein, inhibitors of the NF-kappaB cascade to prevent EMT triggering. In conclusion, the facts about the regulation of NF-kappaB activity due to the reverse loop formed by the products of the target genes of the Snail, Twist, Zeb factors are presented. This work is of interest to specialists in the field of cell biology, human genetics and molecular oncology