Шизофрения представляет собой тяжелое хроническое психическое расстройство, затрагивающее примерно 1 % населения. Существует несколько гипотез развития данного заболевания: дофаминергическая, нейровоспалительная и эстрогеновая. Ряд исследований показывает, что течение заболевания у мужчин и женщин отличается. Целью работы было исследовать сочетанный вклад rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 и rs1256049 ESR2 в формирование риска развития шизофрении с учетом пола. Материалом для исследования послужили 93 образца ДНК, из которых в контрольную группу вошли 45 человек (22 женщины и 23 мужчины), а в группу с заболеванием 48 человек (24 женщины и 24 мужчины). Генотипирование по исследуемым SNP проводили с помощью ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan зондов, аллель-специфической ПЦР, ПЦР с последующей рестрикцией. Многофакторный анализ межгенных взаимодействий был проведён с использованием программы Multifactor Dimensionality Reduction. Частота гетерозигот -308GA среди больных шизофренией мужского пола в 10 раз выше, чем среди женщин, страдающих шизофренией (p=0,006). Среди больных шизофренией мужского пола частота аллеля -308A в 10 раз выше, чем среди женщин, больных шизофренией (p=0,01). У мужчин при сочетании генотипов GA, CC, TT однонуклеотидных замен генов rs1800629 TNF-α, rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR наблюдается повышение риска развития шизофрении (OR 6,3 (1,19-33,46)). А при сочетании генотипов CC, TT, GG, GG, GG однонуклеотидных замен rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 и rs1256049 ESR2 выявлена тенденция к понижению риска развития данного заболевания (OR 0,09 (0,01-0,89)). Полученные результаты указывают на пол-специфичный сочетанный вклад компонентов воспалительной, эстрогеновой и дофаминовой систем в риск развития шизофрении.
