Введение: Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной преждевременной смертности, несмотря на антихолестериновую профилактику и применение статинов. Традиционная холестериновая теория атерогенеза, восходящая к работам Н.Н. Аничкова, подвергается критическому пересмотру в свете данных молекулярной биологии и иммуногенетики.
Цель: Оценить роль липопротеинов и их окисленных форм, медиаторов воспаления, NK-клеток и генетических полиморфизмов в инициировании и прогрессировании атеросклероза.
Методы: Анализ литературы (1921–2024 гг.), включая метаанализы, международные обзоры, экспериментальные данные, а также собственные результаты генотипирования 910 жителей Республики Адыгея (475 доноров, 435 пациентов с ЦВА/ИБС). Определяли связь SNP генов цитокинов IL-1β, IL-17A, TNF-α, IL-4 с продукцией медиаторов воспаления.
Результаты: Ключевым фактором атерогенеза являются не липопротеины низкой плотности (ЛПНП), а их окисленные модификации (окЛПНП), активно поглощаемые макрофагами через рецепторы-мусорщики. Воспалительные цитокины (IL-1β, IL-17A, TNF-α) и молекулы адгезии индуцируют трансформацию макрофагов и гладкомышечных клеток в пенистые клетки. NK-клетки способны ограничивать прогрессирование атеросклероза, однако дисбаланс их субпопуляций поддерживает хроническое воспаление. Генетический анализ выявил ассоциацию SNP IL-1β (511С), IL-17A (197А), TNF-α (308G), IL-4 (589Т) с повышенным риском ИБС и ЦВА (OR 2,45–4,67; p<0,05). У больных ИБС и ЦВА отмечена гиперпродукция провоспалительных цитокинов в культуре МНК по сравнению с донорами, при сниженной активности NK-клеток.
Заключение: Атерогенез является многофакторным процессом, в котором решающую роль играют иммуновоспалительные механизмы и генетическая предрасположенность. Холестерин и ЛПНП не выступают триггерами, а инициаторами служат их окисленные формы, взаимодействующие с клетками иммунной системы. SNP генов провоспалительных цитокинов определяют гиперпродукцию медиаторов и предрасположенность к ССЗ. Выявленные иммуногенетические маркеры могут использоваться для персонализированной оценки риска и профилактики атеросклероза.
