Публикации автора:
-
Иммуногенетические предикторы атерогенеза: холестерин причина или следствие…?
Байдалакова И. В. Гладенький А. А. Цикуниб М. Р. Пчелинцев М. И. Богус А. А. Ашканова Т. М. Лысенков С. П. Муженя Д. В. Джанхот Р. К. Ачох З. З. Тугуз А. Р. Шумилов Д. С.Введение: Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной преждевременной смертности, несмотря на антихолестериновую профилактику и применение статинов. Традиционная холестериновая теория атерогенеза, восходящая к работам Н.Н. Аничкова, подвергается критическому пересмотру в свете данных молекулярной биологии и иммуногенетики. Цель: Оценить роль липопротеинов и их окисленных форм, медиаторов воспаления, NK-клеток и генетических полиморфизмов в инициировании и прогрессировании атеросклероза. Методы: Анализ литературы (1921–2024 гг.), включая метаанализы, международные обзоры, экспериментальные данные, а также собственные результаты генотипирования 910 жителей Республики Адыгея (475 доноров, 435 пациентов с ЦВА/ИБС). Определяли связь SNP генов цитокинов IL-1β, IL-17A, TNF-α, IL-4 с продукцией медиаторов воспаления. Результаты: Ключевым фактором атерогенеза являются не липопротеины низкой плотности (ЛПНП), а их окисленные модификации (окЛПНП), активно поглощаемые макрофагами через рецепторы-мусорщики. Воспалительные цитокины (IL-1β, IL-17A, TNF-α) и молекулы адгезии индуцируют трансформацию макрофагов и гладкомышечных клеток в пенистые клетки. NK-клетки способны ограничивать прогрессирование атеросклероза, однако дисбаланс их субпопуляций поддерживает хроническое воспаление. Генетический анализ выявил ассоциацию SNP IL-1β (511С), IL-17A (197А), TNF-α (308G), IL-4 (589Т) с повышенным риском ИБС и ЦВА (OR 2,45–4,67; p<0,05). У больных ИБС и ЦВА отмечена гиперпродукция провоспалительных цитокинов в культуре МНК по сравнению с донорами, при сниженной активности NK-клеток. Заключение: Атерогенез является многофакторным процессом, в котором решающую роль играют иммуновоспалительные механизмы и генетическая предрасположенность. Холестерин и ЛПНП не выступают триггерами, а инициаторами служат их окисленные формы, взаимодействующие с клетками иммунной системы. SNP генов провоспалительных цитокинов определяют гиперпродукцию медиаторов и предрасположенность к ССЗ. Выявленные иммуногенетические маркеры могут использоваться для персонализированной оценки риска и профилактики атеросклероза.
-
Индуцированная IL-17A, TNF и IL-10 дифференцировка NK-клеток при злокачественных новообразованиях молочной железы
Катансус А. А. Колтунцева К. В. Колтунцева Т. В. Лысенков С. П. Муженя Д. В. Джанхот Р. К. Ачох З. З. Тугуз А. Р. Шумилов Д. С. Зайцева Е. С.Рак молочной железы (РМЖ) – одно из наиболее распространенных и социально значимых онкологических заболеваний, характеризующееся высокой частотой рецидивов и развитием резистентности к терапии, что определяет актуальность изучения механизмов противоопухолевого иммунитета, в частности роли NK-клеток и их регуляции цитокинами. Целью исследования была оценка in vitro влияния IL-10, IL-17A и TNF-α на соотношение регуляторных CD56 hi CD16 low и цитотоксических CD56lowCD16hi субпопуляций NK-клеток у пациенток с РМЖ (n=30) и здоровых доноров (n=30) с использованием методов проточной цитометрии, иммунофенотипирования и статистического анализа (критерий Стьюдента, p<0,05). Результаты продемонстрировали значительное увеличение количества обеих субпопуляций NK-клеток у больных РМЖ по сравнению с контролем: цитокинпродуцирующие CD56hi CD16low клетки составили 10,19±2,89% и 1,72±0,8% (p=0,007), а цитотоксические CD56lowCD16hi – 7,28±1,43% и 0,12±0,01% (p<0,0001) соответственно. Стимуляция in vitro выявила разнонаправленное действие цитокинов: TNF-α достоверно увеличивал долю цитотоксических NK-клеток (9,21±2,41%, p=0,02), тогда как IL-10 подавлял их активность (2,74±0,74%, p=0,04) и способствовал росту регуляторной субпопуляции. ФГА (5 мг/мл) избирательно активировал CD56hi CD16low клетки (15,49±2,89%, p=0,03), а IL-17A снижал цитотоксичность NK-клеток (3,11±0,78%, p=0,09). Полученные данные подчеркивают ключевую роль цитокинового микроокружения в балансе NK-клеточных субпопуляций при РМЖ и открывают перспективы для разработки новых подходов к иммунотерапии.