Шерчкова Т. А.

Публикации автора:

1. Анализ ассоциации полиморфизма гена ATP8A1 с патозооспермией
   Яровая Е. В. Шерчкова Т. А. Машкина Е. В.
   Резюме Abstract | Скачать
   В качестве возможных генетических причин формирования патозооспермии можно рассматривать полиморфизм генов, белковые продукты которых вовлечены в процессы сперматогенеза, формирования функционально зрелой структуры сперматозоидов. Важной особенностью функционально активных клеток является асимметричность липидного бислоя клеточных мембран. Флиппаза ATP8A1 ответственна за перемещение фосфатидилсерина во внутренний липидный слой. Появление фосфатидилсерина во внешнем слое является одним из маркеров апоптоза. Целью работы было изучить ассоциацию rs2290870 гена ATP8A1 с развитием патозооспермии у мужчин. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из эякулята 143 неродственных мужчин репродуктивного возраста. По результатам спермиологического анализа образцы эякулята были разделены на 3 группы: нормозооспермия, тератозооспермия, олигоастенотератозооспермия. Показано, что в группе с нормозооспермией у мужчин, гетерозиготных по rs2290870 гена ATP8A1, статистически значимо снижена доля сперматозоидов с быстрым поступательным движением. Подобная закономерность выявлена и для группы с олигоастенотератозооспермией. Мужчины с олигоастенотератозооспермией, гетерозиготные по rs2290870 гена ATP8A1, характеризуются и наименьшим числом сперматозоидов с нормальной морфологией. Для них же характерна и наименьшая частота жизнеспособных сперматозоидов.
2. Анализ функциональной значимости полиморфных локусов генов ассоциированных с нарушениями сперматогенеза
   Поротникова А. В. Шерчкова Т. А. Гориславский И. В. Дьяченко Е. . Александрова А. А. Романов Д. Е.
   Резюме Abstract | Скачать
   Изучение молекулярно-генетических механизмов, отвечающих за правильное протекание сперматогенеза, является одной из актуальных проблем в современной медицине. Для «открытия» новых генетических вариантов ассоциированных с процессами нарушения регуляции сперматогенеза и функции сперматозоидов, с помощью биоинформатических подходов, изучена функциональная значимость ранее не исследованных 6227 генетических вариантов, которые локализуются в генах, приводящих к развитию 15 редких моногенных заболеваний, в сиптомокомплексе которых регистрируются нарушения процесса сперматогенеза. Из анализа были исключены мутации приводящие к моногенным заболеваниям. В работе использованы биоинформатические инструментов, прогнозирующие уровень значимости генетических вариантов: SIFT, PolyPhen2, MutPred, PROVEAN, Meta SVM/LR, PredictSNP2 и Revel. В результате анализа из 6227 однокулеотидных полиморфных локусов в генах DMRT1;DAZL; TEX11; SYCP3; CATSPER2; BUB1B; POC1A; GPX4; NPHP4; ABCD1; DAZAP1; DNAH1; DCAF17; SMN1; PKD1, нами отобрано 11 генетических вариантов для дальнейших верификационных исследований : rs56079734; rs35611758; rs13060192; rs74363541; rs17052095; rs61739896; rs419752; rs73507255; rs555164; rs12084067. Все найденные 11 генетических вариантов находятся в экзонах и согласно полученному биоинформатическому прогнозу приводят к существенному снижение функции белка.