Введение
Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к семейству паповавирусов (Papovaviridae), группе Papillomavirus (HPV). ВПЧ является чисто эпителиотропным вирусом. Актуальность изучения папилломавирусной инфекции (ПВИ) определяется чрезвычайно высоким канцерогенным потенциалом ряда генотипов ВПЧ и является не только медицинской, но социальной демографической проблемой. В настоящее время выделено более 130 различных генотипов вируса, среди которых почти 30 были обнаружены в кондиломатозных, предраковых и раковых поражениях вульвы, влагалища и шейки матки [1]. Если многочисленные эпидемиологические исследования доказали безусловную роль ВПЧ в способности индуцировать неопластические процессы в шейке матки, то у мужчин роль ВПЧ как кофактора в формировании рака полового члена, предстательной железы и яичек дискутируется.
Цель исследования
Целью
данной работы было изучение частоты регистрации вируса папилломы человека среди
жителей
Материал и методы
Материалом для исследования послужили образцы ДНК, полученные из эпителиальных клеток урогенитального тракта женщин и мужчин. Всего было исследовано 5655 образцов ДНК лиц женского пола и 3291 образец ДНК мужчин.
Для выделения ДНК использовали
набор реагентов
Для
количественного анализа онкогенно опасных типов ВПЧ использовали
Результаты и обсуждение
Эпидемиологически выделяют «кожные», тропные к ороговевающему эпителию типы (в основном роды β и γ) и слизистые или аногенитальные (тропные к слизистым оболочкам) типы вируса (род α). С поражением урогенитального тракта ассоциируют 35 типов ВПЧ. По мере изучения ВПЧ выяснилось, что риск злокачественного перерождения связан с несколькими типами вируса (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58, 59, 66, 68), которые обозначены как типы высокого онкогенного риска [2].
В настоящее время известно, что
папилломавирусная инфекция передается преимущественно половым (с инфицированием
сексуальных партнеров в 60%) [3] и
По данным литературы инфицированность населения России и мира вирусом папилломы человека в целом составляет от 40 до 80% [3]. Однако инфицированность аногенитальными типами ВПЧ составляет 10–20%, в Москве — 16%, в Нижнем Новгороде — 33, 4% [5; 6].
Папилломавирусная инфекция
поражает как женщин, так и мужчин, однако
Генодиагностика папилломавирусной инфекции позволяет быстро с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять этиологический фактор возможной патологии, определять группы риска по онкозаболеваниям урогенитального тракта и вовремя предотвратить не контролируемый рост инфекций в популяции.
Анализ данных скрининга на вирус
папилломы человека показал, что частота
Самыми опасными типами ВПЧ
являются 16 и 18 типы. Одновременное инфицирование данными типами ВПЧ
обусловливает 70% случаев цервикального рака [3]. Частота выявления 16 и 18 типов
вируса среди жителей
Однако в старших группах в силу
возрастных изменений иммунитета и гормональных функций организма возможны
проявления папилломавирусной инфекции и клеточная трансформация ракового
характера. От заражения ВПЧ до развития предрака и рака шейки матки в среднем
проходит 20 лет [9]. Более высокий риск (
Таблица 1 — Частота обнаружения вируса папилломы человека 16 и/или 18 типов в зависимости от возраста
Частота регистрации положительных проб (%) |
До 20 лет |
20–30 лет |
31–40 лет |
Старше 40 лет |
14, 8 ± 2, 01 |
12, 5 ± 0, 52 |
7, 9 ± 0, 73** |
5, 4 ± 0, 77*** |
Примечание: ** — статистически значимые отличия по сравнению с первой возрастной группой при Р < 0, 01%; *** — статистически значимые отличия по сравнению с первой возрастной группой при Р < 0, 001.
Папилломавирусная инфекция обладает дозозависимым эффектом — при высокой концентрации ДНК ВПЧ в материале риск развития неоплазии и опухоли более высокий [10]. Пороговый уровень клинически значимого количества вируса составляет 103 геномных эквивалентов ВПЧ, приходящихся на 105 клеток [9; 11].
Результаты определения вирусной
нагрузки среди
Таблица
2 — Распределение
Пол |
Содержание ВПЧ (lg ВПЧ на 100 тыс. клеток) |
||
Менее 3 lg |
От 3 до 5 lg |
Более 5 lg |
|
Женский |
28, 8% |
42, 8% |
28, 4% |
Мужской |
32, 0% |
58, 0% |
10% |
По результатам генотипирования ВПЧ установлено, что среди женщин чаще всего встречаются 16, 51 и 31 типы ВПЧ; среди мужчин — 16, 51 и 33 типы вируса. Наши данные соответствуют данным литературы о доминировании 16, 33, 31 генотипов ВПЧ [6]. 16 тип вируса папилломы человека чаще всего встречается и в других популяциях России. Поведение различных генотипов ВПЧ в организме женщины неодинаково: 16 тип является максимально агрессивным и при инфицировании этим типом вероятность персистенции выше, тогда как для 51 типа наблюдается высокая вероятность элиминации в течение года [12].
Более полная информация о
прогнозе течения заболевания может быть получена при одновременном количественном
определении ВПЧ высокого канцерогенного риска и определении уровня экспрессии
онкогенов ВПЧ Е6/Е7 [13]. При интеграции в геном клетки вирус папилломы
человека способен утрачивать практически все гены (в том числе и те, которые
являются мишенью для ПЦР), за исключением онкогенов Е6 и Е7. Известно, что при
переходе инфекционного состояния из стадии легкой дисплазии в стадию тяжелой
дисплазии происходит деструкция гена супрессора Е2, который сдерживает
экспрессию онкогенов Е6/Е7. Как только происходит разрыв Е2, начинается
активная наработка Е6/Е7, главным последствием чего является функциональная
инактивация
Таким образом, результаты
исследования показали, что среди жителей
Литература
- Дубинский
В. В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция // Российский журнал кожных и венерических болезней 2000.-№ 5.- С. 50–55. - Никитина Е. Г., Видяева И. Г., Асадчикова
О. Н. Выявление вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска методом ПЦР при различных патологиях шейки матки // Сибирский онкологический журнал, 2008. № 1. С. 97–99. - Monk B.,
Tewari K. The spectrum and clinical sequelae of human papillomavirus infection
// Gynecol. Oncol., 2007.
v. 107, S6-13 . - Sinal S.,
Wood C. Human papillomavirus infections of the genital and respiratory tracts
in young children // Semin Pediatr Infect Dis., 2005.
v. 16. P. 306–316. - Куевда
Д., Сафонова А., Пиксасова О., Шипулина O. Результаты апробации
ВПЧ-тестирования в программе цервикального скрининга в Москве // Молекулярная диагностика, 2007. Т. 3. С. 127–129. - Мазепа В., Бруснигина Н., Орлова К., Черневская О., Махова М., Сперанская Е. Выявление ВПЧ высокого канцерогенного риска у женщин репродуктивного возраста // Молекулярная диагностика, 2007. Т. 3. С. 133–134.
- Ващенко С., Семухина О., Иванец Т., Милова О. Генодиагностика папилломавирусной инфекции при патологии шейки матки у женщин Приморского края // Молекулярная диагностика,2007. Т. 3. С. 77–81.
- Steben M.,
Duarte-Franco E. Human papillomavirus infection: epidemiology and pathophysiology // Gynecol Oncol., 2007.v. 107, S2-5 . - Куевда Д., Шипулина О.
ВПЧ-тестирование : алгоритмы диагностики и требования к молекулярным тестам для выявления вирусов папилломы человека // Молекулярная диагностика, 2007. Т. 3. С. 108–119. - Башмакова М. А., Савичева
А. М. Папилломавирусная инфекция. Н. Новгород, М., Мед книга. 2002. 20 с. - Насонова В., Куевда Д., Шипулина О. Разработка
тест-системы для скринингового выявления 11 генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска в формате клинически значимого количества, основанной на ПЦР с детекцией флуоресцентного сигнала по конечной точке // Молекулярная диагностика, 2007. Т. 3. С. 135–140. - Насонова В., Куевда Д., Новоселова А. Течение
ВПЧ-инфекции у женщин с признаками цервикальной патологии // Молекулярная диагностика, 2007. Т. 3. С. 141–145. - Трофимова О., Куевда Д., Шипулина О., Минкина Г., Большенко Н. Повышенная экспрессия онкогенов ВПЧ как маркер существования или развития тяжелой цервикальной патологии и рака шейки матки // Молекулярная диагностика, 2007. Т. 3. С. 151–154.
- Thierry F.
E2F-Rb complexes assemble and inhibit cdc25A transcription in cervical carcinoma cells following repression of human papilomavirus oncogene expression // Mol Cell Biol., 2000.v. 20. P. 1059–1067. - Thierry
F. Transcriptional regulation of the papillomavirus oncogenes by cellular and
viral transcription factors in cervical carcinoma // Virology, 2009.
v. 384. P. 375–379.
Literature
- Dubinskij
v. V. Urogenitalnaya papillomavirusnaya infekciya // rossijskij zhurnal kozhnyx i venericheskix boleznej 2000.-№ 5.- s. 50–55. - Nikitina E. G., Vidyaeva I. G., Asadchikova O. N. vyyavlenie virusov papillomy cheloveka vysokogo kancerogennogo riska metodom pcr pri razlichnyx patologiyax shejki matki // sibirskij onkologicheskij zhurnal, 2008. № 1. s. 97–99.
- Monk B., Tewari K. The
spectrum and clinical sequelae of human papillomavirus infection // gynecol.
oncol., 2007.
v. 107, s6-13 . - Sinal S., Wood C. Human
papillomavirus infections of the genital and respiratory tracts in young
children // semin pediatr infect dis., 2005.
v. 16. p. 306–316. - Kuevda D., Safonova A.,
Piksasova O., Shipulina O. Rezultaty aprobacii
vpch-testirovaniya v programme cervikalnogo skrininga v moskve // molekulyarnaya diagnostika, 2007. t. 3. s. 127–129. - Mazepa
v. , Brusnigina N., Orlova K., Chernevskaya O., Maxova M., Speranskaya E. Vyyavlenie vpch vysokogo kancerogennogo riska u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta // molekulyarnaya diagnostika, 2007. t. 3. s. 133–134. - Vashhenko S., Semuxina O., ivanec t., milova o. genodiagnostika papillomavirusnoj infekcii pri patologii shejki matki u zhenshhin primorskogo kraya // molekulyarnaya diagnostika,2007. t. 3. s. 77–81.
- Steben M.,
Duarte-franco E. human papillomavirus infection: epidemiology and pathophysiology // gynecol oncol., 2007.v. 107, s2-5 . - Kuevda D., Shipulina O.
vpch-testirovanie : algoritmy diagnostiki i trebovaniya k molekulyarnym testam dlya vyyavleniya virusov papillomy cheloveka // molekulyarnaya diagnostika, 2007. t. 3. s. 108–119. - Bashmakova M. A., Savicheva
A. M. Papillomavirusnaya infekciya. n. novgorod, m., med kniga. 2002. 20 s. - Nasonova
v. , kuevda d., shipulina o. razrabotkatest-sistemy dlya skriningovogo vyyavleniya 11 genotipov vpch vysokogo kancerogennogo riska v formate klinicheski znachimogo kolichestva, osnovannoj na pcr s detekciej fluorescentnogo signala po konechnoj tochke // molekulyarnaya diagnostika, 2007. t. 3. s. 135–140. - Nasonova
v. , kuevda d., novoselova a. techenievpch-infekcii u zhenshhin s priznakami cervikalnoj patologii // molekulyarnaya diagnostika, 2007. t. 3. s. 141–145. - Ttrofimova o., kuevda d., shipulina o., minkina g., bolshenko n. povyshennaya ekspressiya onkogenov vpch kak marker sushhestvovaniya ili razvitiya tyazheloj cervikalnoj patologii i raka shejki matki // molekulyarnaya diagnostika, 2007. t. 3. s. 151–154.
- Thierry f.
e2f-rb complexes assemble and inhibit cdc25a transcription in cervical carcinoma cells following repression of human papilomavirus oncogene expression // mol cell biol., 2000.v. 20. p. 1059–1067. - Thierry f. transcriptional regulation of the papillomavirus oncogenes by cellular and viral tran.
Библиографическая ссылка
Миктадова А.В., Сараев К.Н., Лебедев В.В., Полтавский М.А., Попова З.Г., Коваленко К.А., Анализ уровня инфицированности вирусом папилломы человека населения