575
Шизофрения представляет собой тяжелое хроническое психическое расстройство, затрагивающее примерно 1 % населения. Существует несколько гипотез развития данного заболевания: дофаминергическая, нейровоспалительная и эстрогеновая. Ряд исследований показывает, что течение заболевания у мужчин и женщин отличается. Целью работы было исследовать сочетанный вклад rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 и rs1256049 ESR2 в формирование риска развития шизофрении с учетом пола. Материалом для исследования послужили 93 образца ДНК, из которых в контрольную группу вошли 45 человек (22 женщины и 23 мужчины), а в группу с заболеванием 48 человек (24 женщины и 24 мужчины). Генотипирование по исследуемым SNP проводили с помощью ПЦР в реальном времени с использованием TaqMan зондов, аллель-специфической ПЦР, ПЦР с последующей рестрикцией. Многофакторный анализ межгенных взаимодействий был проведён с использованием программы Multifactor Dimensionality Reduction. Частота гетерозигот -308GA среди больных шизофренией мужского пола в 10 раз выше, чем среди женщин, страдающих шизофренией (p=0,006). Среди больных шизофренией мужского пола частота аллеля -308A в 10 раз выше, чем среди женщин, больных шизофренией (p=0,01). У мужчин при сочетании генотипов GA, CC, TT однонуклеотидных замен генов rs1800629 TNF-α, rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR наблюдается повышение риска развития шизофрении (OR 6,3 (1,19-33,46)). А при сочетании генотипов CC, TT, GG, GG, GG однонуклеотидных замен rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 и rs1256049 ESR2 выявлена тенденция к понижению риска развития данного заболевания (OR 0,09 (0,01-0,89)). Полученные результаты указывают на пол-специфичный сочетанный вклад компонентов воспалительной, эстрогеновой и дофаминовой систем в риск развития шизофрении.
10.18522/2308-9709-2025-51-10
Schizophrenia is a severe chronic mental disorder affecting approximately 1 % of the population. There are several hypotheses for the development of this disease: dopaminergic, neuroinflammatory and estrogen. Several studies show that the course of the disease in men and women differs. The aim of this work was to study the combined contribution of rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 and rs1256049 ESR2 to the risk of developing schizophrenia considering gender. The material for the study was 93 DNA samples, of which 45 people (22 women and 23 men) were in the control group, and 48 people (24 women and 24 men) were in the group with the disease. Genotyping for the studied SNPs was performed using real-time PCR with TaqMan probes, allele-specific PCR, and PCR with subsequent restriction. Multifactorial analysis of intergenic interactions was performed using the Multifactor Dimensionality Reduction program. The frequency of -308GA heterozygotes among male schizophrenia patients is 10 times higher than among female schizophrenia patients (p=0.006). Among male schizophrenia patients, the frequency of the -308A allele is 10 times higher than among female schizophrenia patients (p=0.01). In men, there is an increased risk of developing schizophrenia with a combination of GA, CC, TT genotypes of genes single nucleotide substitutions rs1800629 TNF-α, rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR (OR 6.3 (1.19-33.46)). And a tendency to a decrease in the risk of developing this disease was revealed with a combination of genotypes CC, TT, GG, GG, GG of single nucleotide substitutions rs1800497 ANKK1, rs1800857 CCK-AR, rs1800629 TNF-α, rs2228480 ESR1 and rs1256049 ESR2 (OR 0.09 (0.01-0.89)). The obtained results indicate a sex-specific inflammatory, estrogen and dopamine systems components combined contribution to the risk of developing schizophrenia.
